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Q:什么是靶向治疗?
靶向治疗是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点的治疗方式(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段)。可设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为"生物导弹"。
不同分类的分子靶向药物针对的是不同的基因靶点,通过驱动基因检测,可以发现是否存在相应的基因靶点,从而有针对性地为患者选择合适的靶向药物。
Q:FISH、实时荧光定量PCR、二代测序、免疫组化的区别和一般用途?
(1)FISH(fluorescence in situ hybridization)技术是荧光标记的原位杂交技术。它的基本原理是:如果被检测的染色体或DNA纤维切片上的靶DNA与所用的核酸探针是同源互补的,二者经变性-退火-复性,即可形成靶DNA与核酸探针的杂交体。该技术不但可用于已知基因或序列的染色体定位,而且也可用于未克隆基因或遗传标记及染色体畸变的研究。在基因定性、定量、整合、表达等方面的研究中颇具优势。
(2)实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR)是一种在DNA扩增反应中,以荧光化学物质测每次聚合酶链式反应(PCR)循环后产物总量的方法。通过内参或者外参法对待测样品中的特定DNA序列进行定量分析的方法。广泛应用于肿瘤标志物及瘤基因检测实现肿瘤病诊断;遗传基因检测实现遗传病诊断等各临床医学相关的领域。
(3)高通量测序技术(High-throughput sequencing)又称“下一代”测序技术("Next-generation" sequencing technology),以能一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定和一般读长较短等为标志。广泛应用于全基因组水平、转录组水平上进行全转录组测序、进行小分子RNA测序等方面。
(4)免疫组化又称为免疫组织化学技术(immunohistochemistry)或免疫细胞化学技术(immunocytochemistry),是应用免疫学基本原理——抗原抗体反应,即抗原与抗体特异性结合的原理,通过化学反应使标记抗体的显色剂(荧光素、酶、金属离子、同位素)显色来确定组织细胞内抗原(多肽和蛋白质),对其进行定位、定性及相对定量的研究。在常规肿瘤病理诊断中,5%-10%的病例单靠H.E.染色难以作出明确的形态学诊断。尤其是免疫组化在肿瘤诊断和鉴别诊断中的实用价值受到了普遍的认可,其在低分化或未分化肿瘤的鉴别诊断时,准确率可达50%-75%。
博奥的肿瘤单基因检测产品ALK/ROS1/HER-2/RET/MET/BRAF基因检测,主要应用FISH技术和实时荧光PCR技术进行检测,在2018版的CSCO肺癌指南中,推荐NSCLC应平行进行EGFR/ALK/ROS1基因的检测,在标本量有限的情况下,可采用经过验证的检测方法同时检测多个驱动基因的技术, 如多基因同时检测的PCR技术或二代测序技术(next generation sequencing, NGS) 等。博奥肿瘤的多基因Panel检测产品主要采用NGS方法,PD-L1、MMR主要采用免疫组化的方法进行检测,为患者提供多组学、全方位的检测。
Q:一名左半结肠癌患者,刚刚完成手术,后期需要进行治疗,可以推荐使用哪款产品检测,说明其原因?
可以考虑使用结直肠癌靶向用药指导基因检测(血液14基因)、结直肠癌靶向用药指导基因检测(组织22基因)、标准版肿瘤靶向用药基因检测(组织52基因),或使用组织样本进行KRAS/NRAS/BRAF的单基因检测。
原因是抗EGFR靶向治疗的疗效与部位之间存在很明显的关系。在左半结肠中,无论是帕尼单抗还是Cet,与单纯化疗或化疗联合Bev的治疗对比,抗EGFR均能带来显著获益;而在右半结肠,与单纯化疗相比,抗EGFR靶向治疗的获益则明显减少或不能获益;Bev在右半结肠的获益显著高于抗EGFR靶向治疗。故考虑到左半肠患者中使用EGFR单抗,检测EGFR信号通路基因,使用小Panel即可达到目标且更经济。
Q:TMB是什么?
TMB是Tumor Mutation Burden(肿瘤突变负荷),肿瘤细胞基因组内代表蛋白编码区的突变分布的密度,以蛋白编码区的突变位点总数除以蛋白编码区的总碱基数目,单位为mutations/MB。 
Q:博奥的肿瘤检测产品是否有医疗器械注册证?
博奥肿瘤产品目前正处于报证阶段。目前市场上获证的产品癌种均为肺癌,报证的基因数为3-10个,虽然医院可以自己开展检测,但并不能满足临床需求,患者的获益情况有限;博奥的肿瘤产品线,能够对肿瘤患者进行全程管理,同时博奥资质齐全,保证了结果的准确性。
Q:全能版肿瘤个体化用药指导基因检测(800基因)计算TMB值准确吗?
计算TMB的金标准是组织样本做全外显子测序。全能版肿瘤个体化用药指导基因检测(800基因)中,有601个基因检测的是全外显子区域,是市场上大panel中检测基因全外显子数量最多的。全能版肿瘤个体化用药指导基因检测(800基因)TMB值与WES一致率高达95.2%,bTMB与组织验证一致性75.5% 。
Q:对于寻求靶向药物的非小细胞肺癌患者来说,做个肺癌小panel就足够了,做大panel是不是没有意义?
患者接受的基因检测覆盖面更广,就更有可能发现潜在的治疗方法。这种方法在关键时刻能救命,而且例子并不罕见。例如2018年获批的广谱靶向抗癌药拉罗替尼的靶点NTRK基因融合,在肺癌小panel中是不包括这个基因的,组织52基因和800基因均包括NTRK1/2/3融合的检测。
Q:乳腺癌BRCA1/BRCA2基因突变检测的临床意义,及乳腺癌患者报告问题?
预防指导:BRAC1/2基因突变可以为高危人群或健康人群的患病风险评估提高参考,通过预防性措施降低发病风险,同时为突变携带人群亲属的患病风险提供风险评估参考;用药指导,BRAC1/2基因突变的乳腺癌卵巢癌患者对铂类和PARP抑制剂类药物(奥拉帕尼)敏感; 预后评估,BRAC1/2基因突变携带者有相对高的同侧乳腺癌复发或对测乳腺癌风险,同时BRAC1/2基因突变是保乳治疗的相对禁忌症。目前我们报告只出具预防指导报告,但很快我们上线针对肿瘤患者的用药指导报告。